C3-Glomerulopathie verstehen

Das Immunsystem verstehen 

Um die C3-Glomerulopathie zu verstehen, lohnt sich zunächst ein Blick auf das Immunsystem, das bei der Krankheitsentstehung eine entscheidende Rolle spielt. Das Immunsystem ist das Abwehrsystem des menschlichen Körpers und schützt uns vor Krankheitserregern und Fremdstoffen. Es ist ein komplexes Netzwerk aus verschiedenen Organen, Zellen und Eiweißen, die miteinander kommunizieren und zusammenarbeiten.³ Wenn Krankheitserreger oder Fremdstoffe in unseren Körper eindringen, setzt das Immunsystem eine Abwehrreaktion in Gang, indem es Immunzellen rekrutiert, Antikörper bildet und das sogenannte Komplementsystem, einen wichtigen Teil des Immunsystems, aktiviert.⁴ Das Komplementsystem besteht aus einer Gruppe von Eiweißen (Proteinen), die eine Art Kettenreaktion auslösen und am Ende einen Angriffskomplex aktivieren, der den Fremdstoff beseitigt.⁴ Beim gesunden Menschen wird nach der Abwehrreaktion das Komplementsystem wieder inaktiviert. Bei einigen Erkrankungen geraten diese komplexen Abläufe des Immunsystems allerdings aufgrund einer Fehlregulierung innerhalb des Komplementsystems durcheinander, was zu fehlerhaften Reaktionen im Körper führen kann. 

Die Erkrankungen der Nierenkörperchen (Glomerulopathien) wurden aufgrund neuer Erkenntnisse vor einigen Jahren neu klassifiziert und teilweise umbenannt.⁵ Trotz neuer Bezeichnungen sind noch immer die alten Namen im Umlauf, was zu Verwirrung führen kann. Hier eine Erklärung: 

Die C3-Glomerulopathie ist neben der immunkomplexvermittelten membranoproliferativen Glomerulonephritis (IC-MPGN) eine Unterform der sogenannten membranoproliferativen Glomerulonephritis (kurz MPGN). Der Name klingt kompliziert, beschreibt aber lediglich die typischen Veränderungen in den Glomeruli, die bei dieser Gruppe von Erkrankungen auftreten. 

Je nachdem, in welchen Abschnitten der Glomeruli sich das C3-Protein ablagert, können unterschiedliche feingewebliche Muster der Nieren im Elektronenmikroskop beobachtet werden. Damit ist es möglich, zwei weitere Unterformen der C3G zu unterscheiden: die C3-Glomerulonephritis (C3GN) mit verstreuten Ablagerungen in den Glomeruli und die Dense Deposite Disease (Krankheit mit dichten Ablagerungen, kurz DDD) mit kontinuierlichen Ablagerungen.⁶ Die DDD wurde nach alter Klassifikation auch als MPGN Typ II bezeichnet. Man vermutet, dass sich die Entstehungsmechanismen beider Unterformen leicht unterscheiden, die Krankheitsverläufe sind aber häufig ähnlich.^7,8 Lassen Sie sich zukünftig nicht verwirren, wenn der Begriff MPGN Typ II fällt, es handelt sich nach heutiger Klassifikation trotzdem um eine C3-Glomerulopathie. 

Was passiert bei der C3-Glomerulopathie im Körper? 

Die C3-Glomerulopathie beruht auf einer Fehlregulation des Immunsystems. Genauer gesagt verursacht diese Fehlregulation eine dauerhafte Aktivierung des Komplementsystems, das einen wichtigen Teil unseres Immunsystems darstellt. Die Folge: Bestimmte Komplementproteine wie das C3-Protein werden übermäßig aktiviert und dabei in kleinere Bestandteile zerlegt. Diese Spaltprodukte des C3-Proteins lagern sich in den Nierenkörperchen (Glomeruli) ab.⁹ Die Ablagerungen verursachen Entzündungen und Schäden in den empfindlichen Filtern der Nieren, wodurch diese ihre Aufgabe nicht mehr ordnungsgemäß erfüllen können: Abfallstoffe und überschüssige Flüssigkeit werden nicht mehr ausreichend aus dem Blut gefiltert, das Nierengewebe wird dauerhaft geschädigt. In der Folge kommt es zu einem fortschreitenden Nierenversagen. 

Was sind die Ursachen einer C3-Glomerulopathie? 

Die genauen Ursachen der C3-Glomerulopathie lassen sich meist nicht identifizieren. Es wird vermutet, dass Veränderungen auf genetischer Ebene, also im Erbgut, zu einer Fehlregulation des Komplementsystems führen können.⁹ Eine weitere Rolle bei der Entstehung der C3G spielen sogenannte Autoantikörper. Die Aufgabe von Antikörpern besteht normalerweise darin, Krankheitserreger und fremde Substanzen zu erkennen und zu bekämpfen. Sind diese Antikörper jedoch gegen körpereigene Bestandteile wie etwa Proteine des Komplementsystems gerichtet, spricht man von Autoantikörpern. Diese können bestimmte Mechanismen des Komplementsystems anregen und seine Aktivität steigern.⁷